格列卫的诞生开创了靶向药物分子治疗的新领域，但是“道高一尺，魔高一丈”，格列卫的反复服用，容易刺激Bcr-Abl激酶发生变异，这也是白血病细胞产生格列卫抗性的主要原因，尽管格列卫耐药期相对较长，但是，只要患者服用，总有一天会耐药的。那么，对于治疗耐受格列卫的慢性粒细胞白血病（CML）患者怎么办呢？帕纳替尼（ponatinib）将是最好的选择！
 

       帕纳替尼虽然上市晚于格列卫10年，却是针对格列卫耐药的患者，其研发过程做到了精雕细刻的考察、反复地验证，整个过程是严谨的、是艰辛的，研发的源头性和路径上也具有独立和独创的品格。帕纳替尼开始的研究并没有借鉴和模拟格列卫的思路，而是源于研究骨质疏松药物。

　　实验证明，Src过表达可引起骨质疏松，Src基因敲除小鼠可避免骨质疏松的发生。基于此，ARIAD公司以Src激酶为靶标研制抗骨质疏松药物。帕纳替尼是一个线型分子，它的研制涉及了整个分子所有的基团和片段的优化。在分子设计−合成−评价−构效关系分析的循环反馈中，结构生物学、分子模拟和药物化学的交织应用与印证，对结构的各个侧面做到了精雕细刻的考察，甚至是反复地验证