肝癌一线治疗药物

LENVIMA（仑伐替尼）是一个多靶点的药物，其是卫材研发的一种口服多RTK抑制剂，抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子[PDGF]的受体PDGFR，KIT 和RET）外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（ VEGF）受体（VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3 ）和成纤维生长因子（FGF ）受体（ FGFR1 ，FGFR2 ，FGFR3 ，FGFR3 ）的激酶活性。



此次批准之前，治疗肝癌药物中唯一的一个靶向药还是2007年批准的多吉美（索拉非尼），现如今10年过去了，FDA终于批准了一款新的针对肝癌一线新药——仑伐替尼。


 

临床试验结果

此次Lenvatinib获批是基于其名为REFLECT的开放标签、多中心、随机、非劣效性临床3期试验的结果。这项试验共有954名无法切除或转移性HCC患者接受了lenvatinib 或sorafenib（索拉非尼）的治疗，这些患者之前没有接受过任何前期治疗。

试验数据

仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.4个月VS 3.7个月），总生存期没有差别（13.6个月 VS 12.3个月）。



观缓解率方面，仑伐替尼组有194位患者，肿瘤明显缩小（10位患者靶病灶完全消失），客观缓解率是40.6%，而索拉非尼组只有12.4%，仑伐替尼组是索拉非尼组的三倍有余。



此外还有研究针对中国患者的亚组研究，研究结果显示仑伐替尼与索拉非尼相比，在主要研究终点，即中位总生存(OS)方面达到非劣效性的统计标准， 且OS显著延长4.8个月（15.0个月 vs.10.2个月）。且与全球总人群相比，仑伐替尼在中国大陆、台湾、香港患者亚群中具有更加显著的疗效。



同时，对于合并HBV感染的患者，仑伐替尼相对于索拉非尼显示出明显的生存获益（中位OS，14.9个月 vs. 9.9个月。



此外，仑伐替尼在中位无进展生存期（PFS）（9.2个月 vs. 3.6个月），中位疾病进展时间（11.0个月 vs. 3.7个月）和客观缓解率（21.5% vs.8.3%）三个次要研究终点方面显著优于索拉非尼。





在安全性方面，中国亚组与总人群在仑伐替尼和索拉菲尼两组间均无明显差异。但仑伐替尼组中位治疗时间长于索拉非尼组（9.2个月 vs. 3.6 个月），提示中国患者对仑伐替尼具有较好的耐受性。