由于可选择的靶向药众多，ALK突变被称为"钻石突变"。

目前针对ALK阳性的非小细胞肺癌NSCLC的靶向药不仅有一代药克唑替尼，还有二代药色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代药劳拉替尼。

布加替尼作为二代ALK抑制剂，在真实世界中的疗效数据却很稀少，接下来我们从真实世界的数据中看看布加替尼的疗效优势。

多线保底在2019年度欧洲肺癌大会ELCC上报道了真实世界中布加替尼保底治疗的疗效。该研究共纳入604例ALK阳性表达NSCLC患者，布加替尼中位治疗线数为3线。整体人群中，接受布加替尼治疗1年的患者比例为47.4%。

既往接受色瑞替尼治疗进展的患者有249例，其中46.3%的患者继续接受布加替尼治疗1年，34.8%的患者持续接受布加替尼治疗1.5年。中位停药时间为10.33个月。

既往接受劳拉替尼治疗进展的患者有37例，其中24.8%的患者继续接受布加替尼治疗9个月，中位停药时间为7.5个月。

总体来看，既往接受一代ALK抑制剂的患者再使用布加替尼治疗，效果最好，其次是二代ALK抑制剂，最后是三代ALK抑制剂。

其中一代ALK抑制剂序贯布加替尼尚未达到中位停药时间，二代ALK抑制剂序贯布加替尼的中位停药时间为12.86个月，三代ALK抑制剂序贯布加替尼的中位停药时间为7.7个月。

综上，在一代、二代，甚至三代TKI耐药后使用布加替尼，都可以起效，布加替尼的后线保底能力在真实世界中得到了认证。

布加替尼治疗脑转效果优异

ALTA-1L是一项随机开放的多中心临床试验，作为布加替尼获批克唑替尼耐药后线治疗的基础试验，它还揭示了布加替尼的另一项技能：入脑效果好。

该试验招募了275位未接受过ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK突变阳性NSCLC患者。按1：1的比例随机分配成布加替尼组（137人，前7天90毫克每日一次，之后180毫克每日一次）VS克唑替尼组（250毫克，每日2次）。

结果显示：1.对于有可测量脑部病灶的患者来说，布加替尼ORR完胜克唑替尼（78% vs 29%），并且有11%达到了CR，而克唑替尼无CR； 2.颅内PFS，布加替尼显著延长，为未达到vs 5.6个月。无脑转患者的PFS未成熟。 3.布加替尼不仅对脑转有效，对脑转还具有一定的预防作用。

1）在初治患者中，布加替尼组的6个月及12个月脑转移累计发生率更低（4% vs 15.5%，12% vs 22.6%）；

2）在无脑转患者中，布加替尼组的6个月及12个月全身转移累计发生率更低（12.6% vs 20%，20.2% vs 36.8%）。

综上，布加替尼治疗既往接受过TKI的ALK+ NSCLC患者，从各方面疗效来看都优于克唑替尼，并且还具有降低脑及全身转移风险的作用。

布加替尼作为二代ALK-TKI的疗效出众，在与1代ALK-TKI头对头比较中的PFS、OS都优于克唑替尼，更能让ALK+的NSCLC患者获益。

此外，布加替尼在亚洲人群的疗效也同样显著。在针对脑转移患者的治疗，其疗效也明显优于克唑替尼，为NSCLC脑转移患者提供了新的治疗曙光。

布加替尼单用的临床疗效如此惊人，望日后有更多的联药试验，强强联手，击破肺癌。