肝癌，是人们心中最臭名昭著的癌症之一。

它的恶性程度高，进展速度快，而且早期症状不明显，导致约七成患者在被确诊时已无法接受切除、消融或移植等治疗。临床亟需一种应对晚期肝癌的解决办法。

昨日，默沙东与卫材联合宣布，双方合作开发的PD-1单抗可瑞达（pembrolizumab，帕博利珠单抗，俗称K药）联合靶向药乐卫玛（lenvatinib，乐伐替尼）的组合疗法，已获美国FDA突破性疗法资格，用于一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌患者。


 

这意味着，这项客观缓解率50%，疾病控制率93.3%的免疫+靶向疗法（下面会详细说明），将获得FDA的“加急审批”，以最快的速度和广大患者见面。

本次突破性疗法资格的认定，是基于一项Ib期临床研究——KEYNOTE-524/Study 116研究的中期分析数据。

试验设计

试验共入组了30例不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，要求Child-Pugh分类为A类。其中多数患者为晚期（BCLC分期C期21例，B期9例）；多数患者为亚裔（23例）；多数患者为男性（25例）。


 

患者接受乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合帕博利珠单抗200mg，静脉用药，每3周1次。

试验结果

2018年8月23日数据截止时，18例（60%）患者仍在接受研究药物治疗，中位随访时间为9.7个月。

根据第三方独立评估委员会的评价标准，联合疗法的临床数据如下：

CR（完全缓解率，肿瘤完全消失并持续超过4周的患者占比）：10.0%

PR（部分缓解率，肿瘤缩小超过50%，并持续超过4周的患者占比）：40.0%

SD（疾病稳定率，肿瘤缩小不到50%或增大不到25%，并持续超过4周的患者占比）：43.3%

ORR（客观缓解率，病情缓解的患者占比，CR+PR）:50%

DCR（疾病控制率，病情不进展的患者占比，CR+PR+SD）:93.3%



患者的中位PFS（无进展生存期）为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。


 

患者最常见的副作用包括食欲减退、高血压、腹泻和疲劳，未观察到新的不良反应。

总结

2018年9月在我国获批上市的靶向药乐伐替尼，以更高的缓解率、更长的疾病控制期，结束了索拉菲尼在肝癌临床十几年的统治地位；2018年7月上市的K药，更是炽手可热的抗癌明星，已获批十几种癌症的治疗，一旦起效，患者将获得长期生存的机会。

两药合作，肝癌控制率93.3%，客观缓解率50%，这样的数据，在近几十年的肝癌临床研究中可谓难能可贵，FDA授予其突破性疗法资格，也是对这种“免疫+靶向”强强联手的新思路的认可。